乙?；兔芏戎鞍椎淖饔脵C(jī)制主要圍繞其化學(xué)修飾特性展開，通過改變與細(xì)胞受體的結(jié)合方式，影響膽固醇的轉(zhuǎn)運、內(nèi)吞及細(xì)胞功能，具體機(jī)制如下：
1.LDL的常規(guī)功能：低密度脂蛋白（LDL）是血液中膽固醇的主要載體，其表面載脂蛋白可與細(xì)胞膜上的LDL受體（LDLR）特異性結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將膽固醇轉(zhuǎn)運至細(xì)胞內(nèi)，供細(xì)胞合成細(xì)胞膜、類固醇激素和膽汁酸等物質(zhì)。
2.Ac-LDL的修飾特性：當(dāng)LDL載脂蛋白上的賴氨酸殘基被乙酰化修飾后，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致Ac-LDL不再與LDL受體結(jié)合。這一修飾使得Ac-LDL無法通過常規(guī)的LDLR途徑進(jìn)入細(xì)胞。
二、乙酰化低密度脂蛋白通過清道夫受體介導(dǎo)內(nèi)吞
1.清道夫受體的作用：修飾后的Ac-LDL更容易與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞表面的“清道夫”受體結(jié)合。這些受體對修飾型LDL具有高親和力，且不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。
2.內(nèi)吞過程：Ac-LDL與清道夫受體結(jié)合后，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，形成內(nèi)吞小泡，進(jìn)而被轉(zhuǎn)運至溶酶體。在溶酶體內(nèi)，Ac-LDL被降解，釋放出游離膽固醇和其他脂質(zhì)成分。
三、影響細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝
1.膽固醇酯化與儲存：內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞的游離膽固醇可在?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）的作用下重新酯化，形成膽固醇酯，并儲存于細(xì)胞質(zhì)中的脂滴內(nèi)。這一過程有助于細(xì)胞內(nèi)膽固醇的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。
2.ACAT活性調(diào)節(jié)：研究表明，Ac-LDL可進(jìn)一步促進(jìn)ACAT基因表達(dá)增加，從而升高ACAT活性。這一作用不僅起始于轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄前水平，還可能通過誘導(dǎo)炎癥因子的分泌，間接促進(jìn)ACAT1的表達(dá)。
四、乙酰化低密度脂蛋白參與動脈粥樣硬化形成
1.泡沫細(xì)胞形成：巨噬細(xì)胞通過清道夫受體大量攝取Ac-LDL后，細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯堆積，形成泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞是動脈粥樣硬化斑塊的主要成分之一，其形成是動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵步驟。
2.炎癥反應(yīng)與斑塊不穩(wěn)定：還可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)單核細(xì)胞黏附并遷移至內(nèi)膜下，進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞并攝取更多產(chǎn)品。此外，還可激活巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，加劇局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定甚至破裂。
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